Онкологические маркеры (онкомаркеры) – диагностика онкологических заболеваний

Даже сегодня у большинства людей бытует мнение, что диагноз рак означает приговор. На самом деле это не так. Если заболевание распознано вовремя, то во многих случаях можно спасти ситуацию. Что же нужно, чтобы выявить заболевание на ранней стадии? Нужно исследовать так называемые онкомаркеры.

 

Опухолевые маркеры – вещества, вырабатываемые опухолевыми клетками. Их наличие допускается только в клетках у эмбриона человека. Появление подобных веществ у взрослого человека почти всегда говорит о наличии у него какой-либо опухоли. Причем для ряда опухолей имеются специфические маркеры. Большинству лабораторий сегодня доступно определение следующих онкомаркеров.

 

Альфа-фетопротеин (АФП)

 

Представляет собой белок, вырабатываемый сначала клетками желточного мешка, а затем в печени эмбриона. Определение данного маркера помогает в диагностике пороков развития плода, оценке эффективности лечения опухоли печени.

 

Альфа-фетопротеин (α-фетопротеин, АФП, alfa-Fetoprotein) – в гинекологии один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии – маркер первичного рака печени.

 

Норма:

 

• взрослые мужчины и небеременные женщины – 0,90-6,67 Ед/мл;

• беременные женщины:

  – 0–12 недель – менее 15,0 Ед/л;

  – 13–15 недель – 15–60 Ед/л;

  – 15–19 недель – 15–95 Ед/л;

  – 20–24 недель – 27–125 Ед/л;

  – 25–27 недель – 52–140 Ед/л;

  – 28–30 недель – 67–150 Ед/л;

  – 31–32 недель – 100–250 Ед/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• повышение показателей:

  – дородовая диагностика патологии развития плода – открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida), пупочная грыжа, атрезия пищевода или двенадцатиперстной кишки, синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли– и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы), некроз печени плода вследствие вирусной инфекции;

  – онкологическая патология (значительное повышение уровня) – первичная опухоль печени (при наличии метастазов чувствительность анализа приближается к 100 %), зародышевые опухоли – тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70–75 %), злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) – небольшое повышение уровня;

  – соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/л) – хронический гепатит и цирроз печени, алкогольное поражение печени;

• снижение показателей:

  – дородовая диагностика патологии развития плода – синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме (на сроке после 10 недель беременности), синдром Эдвардса – трисомия по 18-й хромосоме, гибель плода, самопроизвольный выкидыш, пузырный занос, неправильно определенный (завышенный) срок беременности;

  – онкологическая патология – снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком;

• повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

 

Исследование АФП у взрослых людей может помочь в диагностике рака печени и половых желез, позволяет осуществить мониторинг состояния плода в течение беременности. Кроме того, по тому, как меняется уровень этого онкомаркера в процессе лечения у больного человека, можно косвенно ответить на вопрос о том, насколько эффективно проводимое лечение.

 

Повышение АФП в анализах может указывать на наличие у больного какого-либо из состояний: метастазов рака печени, тератобластомы (рак яичек), тяжелого цирроза печени, одного из видов гепатита, а также хронического алкоголизма.

 

Следует подчеркнуть, что и другие злокачественные опухоли могут давать повышение АФП. Повышение альфа-фетопротеина у женщин в период беременности может наблюдаться в случаях, когда имеются пороки развития, например такие, как многоплодная беременность, некроз печени плода, пороки развития нервной трубки.

 

Снижение АФП в анализах наблюдается при синдроме Дауна и пузырном заносе. У беременных снижение АФП может быть следствием задержки развития плода.

 

Простатический специфический антиген (ПСА)

 

Подавляющее число мужчин в пожилом возрасте знакомятся с урологом, диагноз которого неумолим – аденома предстательной железы.

 

Аденома может носить злокачественный характер. В целях выяснения диагноза и для контроля за качеством проводимого лечения нужно исследование содержания простатического специфического антигена, который представляет собой специфический белок ткани предстательной железы.

 

ПСА общий

 

ПСА общий (простатический специфический антиген общий, Prostate-specific antigen total, PSA total) – белок, специфичный для ткани предстательной железы, используемый в качестве опухолевого маркера. Физиологический экскреторный продукт предстательной железы.

 

Особенности подготовки к сдаче анализа: анализ следует проводить до или не ранее чем через 6–7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, и любых других механических воздействий на простату.

 

Показания к назначению анализа: контроль за течением диагностированного рака простаты; контроль состояния пациентов с аденомой простаты, в целях как можно более раннего обнаружения рака простаты; профилактическое обследование мужчин старше 50 лет.

 

Норма: общий ПСА 0–4 нг/мл.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• повышение концентрации – аденома предстательной железы (небольшое повышение показателей); воспаление или инфекция в простате; ишемия или инфаркт простаты; рак предстательной железы (около 80 % случаев); хирургическое вмешательство, травма или биопсия предстательной железы, эякуляция накануне исследования.

 

ПСА свободный

 

ПСА свободный (простатический специфический антиген свободный, Prostate-specific antigen free, f-PSA) – физиологический продукт предстательной железы. Содержание общего ПСА в норме увеличивается с возрастом, однако не должно превышать 4 нг/мл. Для уточнения диагноза в случае подозрения на рак простаты производят расчет соотношения свободной и общей фракции ПСА: Свободный ПСА / Общий ПСА х 100 %

 

Измерение свободного ПСА и определение соотношения «свободный ПСА/общий ПСА» особенно важно в случае небольшого повышения общего ПСА в пределах от 4,0 до 10,0 нг/мл, в концентрациях, близких к верхней границе референсных значений. При доброкачественной аденоме простаты соотношение свободной фракции и общего ПСА составляет более 15 %.

 

Нарастающие концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии или хирургического вмешательства. Наоборот, понижение величин ПСА, определяемое в ходе наблюдения за больным, свидетельствует о положительном терапевтическом эффекте.

 

Значение общего ПСА выше 30 нг/мл, как правило, свидетельствует о наличии злокачественного новообразования. У больных с выраженным раком простаты и метастазами отмечена концентрация 1000нг/мл и выше.

 

Особенности подготовки к сдаче анализа: анализ следует проводить до или не ранее чем через 6–7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, и любых других механических воздействий на простату.

 

Показания к назначению анализа: контроль над течением диагностированного рака простаты; контроль состояния пациентов с аденомой простаты, в целях как можно более раннего обнаружения рака простаты; профилактическое обследование мужчин старше 50 лет.

 

Норма: свободный ПСА менее 0,93 нг/мл

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• повышение концентрации – аденома предстательной железы (небольшое повышение показателей); воспаление или инфекция в простате; ишемия или инфаркт простаты; рак предстательной железы (около 80 % случаев); хирургическое вмешательство, травма или биопсия предстательной железы, эякуляция накануне исследования.

 

Характерным является повышение уровня ПСА с возрастом. Необходимо знать, что концентрация ПСА – величина непостоянная и подвержена колебаниям в разные дни. Граница нормы у здоровых мужчин без гипертрофии простаты составляет 4 нг/мл. Необходимо помнить, что повышение уровня ПСА может наблюдаться до трех недель после биопсии, простатэктомии или массажа простаты. Для исключения ошибок определение общего и свободного ПСА (с расчетом их соотношения) надо проводить одним методом и из одной пробы крови, желательно – в одной и той же лаборатории.

 

Если в анализах выявляется повышение ПСА, то это требует исключения рака предстательной железы. Менее выраженное повышение простатического специфического антигена может быть следствием доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

 

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

 

Раково-эмбриональный антиген (РЭА, carcinoembryonic antigen; СЕА, antigen CD66E) – неспецифический опухолевый маркер. В сыворотке здоровых взрослых людей, в том числе беременных женщин, практически не выявляется. Местом его выработки служит пищеварительный тракт эмбриона и плода. В сыворотке крови беременных он не определяется в норме. После рождения ребенка образование РЭА подавляется, и поэтому у здоровых людей он практически не определяется.

 

Но при наличии опухолевого процесса концентрация РЭА в крови значительно повышается.

 

Показания к назначению анализа: ранняя диагностика опухолей при обследовании групп риска, контроль за течением заболевания, обнаружение ранних рецидивов и контроль эффективности хирургического лечения рака толстого кишечника и прямой кишки, опухолей молочной железы, желудка, легкого.

 

Норма от 0 до 6,3 нг/мл.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• значительное повышение (показатель 20 нг/мл и выше) – опухоль толстого кишечника и прямой кишки, рак желудка, опухоли легкого, опухоли поджелудочной железы, метастазы в печень и костную ткань, метастазы или опухоли молочной железы, шейки матки, яичников;

• умеренное повышение (уровень РЭА редко выше 10 нг/мл) – цирроз печени, хронический гепатит, хронический панкреатит, язвенный колит, рак толстой кишки, злокачественные опухоли прямой кишки, интенсивное курение, развитие отдаленных метастазов после операции по поводу опухоли.

 

Нормальное содержание РЭА у здоровых некурящих людей составляет 2,5–5 нг/мл. Верхняя граница нормы для «здоровых курильщиков» составляет 7-10 нг/мл. Повышение содержания раково-эмбрионального антигена характерно для больных раком желудка, раком молочной железы, карциномой щитовидной железы, раком толстой кишки, злокачественными опухолями дыхательных путей. Повышенный уровень раково-эмбрионального антигена выявляется и при таких относительно доброкачественных заболеваниях, как цирроз печени, хронический гепатит, панкреатит, язвенный колит, болезнь Крона, пневмония, туберкулез, муковисцедоз. Однако в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10нг/мл и после успешного лечения нормализуется.

 

Раковый антиген СА 72-4 (СА 72-4)

 

Это белок, обнаруживаемый в эпителиальных клетках плода.

 

Углеводный антиген 72-4 (СА72-4) – маркер опухолей желудка, яичников и легкого, наиболее чувствителен к опухолям желудка.

 

Норма: в сыворотке – менее 6,9 Ед/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• повышение – аденокарцинома желудка или толстого кишечника, опухоли яичников, опухоли легких.

 

Антиген используется для диагностики слизеобразующей карциномы яичника и рака желудка. В ткани здорового взрослого человека он практически не определяется. Верхняя граница нормы – 2–4 Ед/л. Помимо рака желудка и рака яичника небольшое повышение (не более 7 Ед/л) ракового антигена СА 72-4 может быть выявлено у людей с доброкачественными и воспалительными процессами.

 

Раковый углеводный антиген СА 50

 

Этот онкомаркер представляет собой гликолипид и используется для наблюдения за течением и эффективностью терапии рака поджелудочной железы.

 

У здоровых людей содержание СА 50 не должно превышать 23 Ед/л.

 

Если в анализах выявлено повышение СА 50 (до 100 Ед/л и выше), это свидетельствует о наличии у обследуемого одного из следующих патологических состояний: цирроз печени, гепатит с исходом в цирроз, рак поджелудочной железы.

 

Раковый антиген СА 15-3 (СА 15-3)

 

СА 15-3 Углеводный антиген 15-3 (СА15-3) – специфический маркер опухоли молочной железы.

 

Определение СА 15-3 в анализах опережает появление симптомов заболевания!

 

Норма: в сыворотке – 9,2–38 Ед/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• значительное повышение – рак молочной железы (в сочетании с РЭА), метастазы рака молочной железы, мастопатия;

• умеренное повышение – цирроз печени, поздние стадии развития рака яичников, рак шейки матки, III триместр беременности.

 

Определение данного показателя имеет важное значение для женщин. СА 15-3 представляет собой антиген, синтезирующийся в альвеолах и протоках молочных желез. Используется для контроля за лечением и диагностики рецидивов рака молочной железы.

 

У здоровых небеременных женщин содержание СА 15-3 не превышает 28 Ед/л.

 

Увеличение содержания СА 15-3 вышеуказанной нормы наблюдается при метастазирующем раке молочной железы, опухолях яичников, раке шейки матки и эндометрия. Умеренное возрастание СА 15-3 (до50 Ед/л) выявляется в третьем триместре беременности и при циррозе печени.

 

Раковый антиген СА 125 (СА 125)

 

Представляет собой специфический белок, происходящий из эпителиальных тканей плода.

 

СА 125 Углеводный антиген 124 (СА125) – специфический маркер опухоли яичников.

 

Норма: в сыворотке – 2,6-18 Ед/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• значительное повышение – опухоли яичников, доброкачественные опухоли женских половых органов, отдаленные метастазы рака яичников, рак молочной железы или бронхов, опухоли желудочно-кишечного тракта (редко);

• умеренное повышение – цирроз печени, хронический гепатит, хронический панкреатит, эндометриоз, I триместр беременности.

 

Кроме того, он присутствует в нормальной слизистой оболочке матки. Используется для контроля за лечением рака яичников и эндометрия. За верхнюю границу нормы СА 125 принято считать 35 Ед/л. Специфичность СА 125 низкая. Поэтому говорить о серьезном повышении следует в тех случаях, когда уровень СА 125 превышает 65 Ед/л.

 

Повышение СА 125 в анализах говорит в пользу одного из перечисленных ниже патологических состояний: рака яичников, рака эндометрия, злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта, рака бронхов, карциномы молочной железы. Значительно реже удается зафиксировать повышение СА 125 при доброкачественных гинекологических опухолях, хроническом панкреатите, циррозе печени, а также при беременности, менструациях, кистах яичников и эндометриозе.

 

Углеводный антиген СА 19-9

 

Углеводный антиген 19-9 (СА19-9) – маркер злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Не обладает высокой специфичностью, наиболее чувствителен к раку поджелудочной железы (в 82 % случаев), опухолям печени и желчевыводящих путей (в 76 % случаев).

 

Норма: в сыворотке – 0-37 Ед/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• значительное повышение – рак поджелудочной железы, рак желудка, опухоли толстой кишки, легкого, мочевого пузыря;

• умеренное повышение – застой желчи (холестаз), механическая желтуха, панкреатит (острый и хронический), системные заболевания соединительной ткани.

 

Синтезируется в поджелудочной железе и печени плода. Используется для диагностики рака поджелудочной железы и рака желудка, контроля за лечением этих заболеваний. Верхняя граница нормы для здоровых людей составляет 37 Ед/л. Важно знать, что СА 19-9 выводится из организма исключительно с желчью, поэтому наличие у больного заболеваний, сопровождающихся застоем желчи, неминуемо приведет к увеличению содержания СА 19-9.

 

Повышение СА 19-9 в сыворотке крови свидетельствует о карциноме поджелудочной железы, воспалительных процессах в желудочнокишечном тракте и печени, муковисцедозе.

 

Опухолеассоциированный антиген (SCC)

 

Представляет собой антиген плоскоклеточных карцином шейки матки, носоглотки и уха, легких, пищевода. Данный антиген был выделен из печеночных метастазов плоскоклеточной карциномы шейки матки.

 

Наличие в сыворотке крови ФСС является признаком рака шейки матки. Кроме того, повышенный уровень ФСС может быть обнаружен при доброкачественных заболеваниях кожи, у больных с бронхиальной астмой, а также при почечной или печеночной недостаточности.

 

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

 

Может применяться для ранней диагностики беременности, диагностики опухолей яичника. ХГЧ представляет собой особый вид гормона, образующийся в плаценте. У здоровых мужчин и небеременных женщин содержание ХГЧ не должно превышать величины в 5 МЕд/мл.

 

Повышение ХГЧ в анализах выявляется при тератомах яичек и яичника, пузырном заносе, семиномах, раке желудочно-кишечного тракта, раке легкого, раке толстой и прямой кишки, злокачественных опухолях мочеполовой системы. Самые высокие значения ХГЧ выявляются при хорионэпителиоме.

  

Cyfra 21-1

 

Цитокератина 19 фрагмент (Cyfra21-1) – наиболее специфичный маркер рака мочевого пузыря, также выделяется при опухолях легких. Особенно информативен при одновременном определении совместно с РЭА.

 

Норма: в сыворотке – до 3,3 нг/л.

 

Причины изменения нормальных показателей:

 

• повышение – рак мочевого пузыря, рак легкого, прогрессирующие неопухолевые заболевания печени, почечная недостаточность.